CHD8遺伝子ハプロ不全による自閉症スペクトラム様表現形マウス（九州大）
※日本語表題は勝手訳
原典
CHD8 haploinsufficiency results in autistic-like phenotypes in mice (Nature)
Yuta Katayama, Masaaki Nishiyama, Hirotaka Shoji, Yasuyuki Ohkawa, Atsuki Kawamura, Tetsuya Sato, Mikita Suyama, Toru Takumi, Tsuyoshi Miyakawa & Keiichi I. Nakayama
Nature (2016) doi:10.1038/nature19357
Received 17 March 2015 Accepted 11 August 2016 Published online 07 September 2016
報道
アブストラクトより
- 以前から、エクソームシーケンス分析（ゲノム全体ではなく、mRNAから翻訳されるエクソン部分だけを読み取り分析する）により、ASD者に多くの遺伝子変異が見られることがわかっていた。
- 特に、CHD8というクロマチンリモデリング（DNAをほぐしたりパッキングしたりして転写・発現をコントロール）をするタンパク質の遺伝子の変異が最も多かった。
- マウスについて、２つあるCHD8遺伝子のうち片方に変異を起こさせたマウスを作った。
- そのマウスは不安・繰り返し行動・社会的行動の変化の点で自閉症スペクトラム様の特徴が見られた。
- CHD8遺伝子の片方が変異し、正常なクロマチンリモデラーの量が半減してしまうだけで、微小だが広範に渡る遺伝子発現の変化が引き起こされている。
- Gene set enrichment analysis（特定の遺伝子セットの発現量が有意に増加・減少しているかどうかを統計的に検討する手法？）により、変異マウスでは胚生期から神経発達の遅れが見られた。
- CHD8の発現量の減少により、様々な神経に関する遺伝子の転写に関わる転写抑制因子であるRESTが過剰に活性化していた。
- ASD者の脳でも、RESTの過剰な活性化が見られている。
